Az Alport-szindróma egy csoportot foglal magában örökletes betegségek, a vese, a fülkagyló és a szem alapmembránjainak heterogén érintettségével.
Különféle öröklési formák lehetségesek:
- Az Alport-szindróma autoszomális recesszív öröklődése;
- X – az Alport-szindróma összefüggő öröklődése;
- Az Alport-szindróma autoszomális domináns öröklődése;
Az érintett szervekben bekövetkező változások működési eltérésekhez vezetnek. A vesebetegségben a leggyakoribb tünetek a következők:
- Hematuria – az Alport-szindróma legkorábbi és leggyakoribb tünete;
- proteinuria;
- Magas vérnyomás – gyakori az élet második évtizedében;
- A fiatalok 30-40%-a letelepszik ödéma és nefrotikus szindróma. Nem jellemzőek a korai gyermekkorra.
- A halláskárosodás gyakran, de nem feltétlenül. A szenzorineurális süketség az X-hez kötött öröklődésű férfiak körülbelül 50%-át érinti 25 éves korukra. 40 éves korban ez az arány 90%-ra nő az ilyen típusú öröklődésben szenvedő férfiaknál.
- A szem érintettsége sokféle lehet – szürkehályog, homályosság az üvegtestben, pigmentfoltok a retinában.
Etiológia és patofiziológia
A glomeruláris alapmembrán (GBM) egy lapszerű szerkezet, amely a vese glomerulusának endothel sejtjei és zsigeri hámsejtjei között helyezkedik el. Funkciója ott az akadály és a támogatás. Ez a membrán főként kollagénből áll. A kollagén többféle típusú, és hosszú polipeptidláncokból álló fehérje. A GBM kollagén fő típusa a IV. 3 alegységből áll, az alfa IV alegységekből, amelyek komplexen kapcsolódnak egymáshoz.
Az alfa-láncnak 6 izomerje van. Az ezeket kódoló gének három kromoszómán oszlanak meg:
- Alfa 1 (IV) és alfa 2 (IV) – két gén kódolja a 13-as kromoszómán (COL4A1, COL4A2);
- Alfa 3 (IV) és alfa 4 (IV) – a 2. kromoszómán lévő génpárból (COL4A3, COL4A4);
- Alfa 5 (IV) és alfa 6 (IV) – gének kódolják (COL4A5, COL4A6), az X-kromoszómán;
A fellépő rendellenességek pontos mechanizmusa még nem teljesen ismert, de mindenesetre lefedik az adott régiókat. A láncok alfa1 és alfa2 univerzálisak és a test összes alapmembránjában eloszlanak. Az izomerek fennmaradó típusai bizonyos szövetekben és szervekben találhatók.
Az Alport-szindróma genetikailag heterogén, és a kódoló gének hibáira vezethető vissza Alfa 3, alfa 4 vagy alfa 5 IV-es típusú kollagén lánc. A szindróma becsült gyakorisága 1:5000, és a következő 3 genetikai forma létezik:
- Az Alport-szindróma X-hez kötött öröklődése – génmutációk következtében COL4A5a leggyakoribb, az esetek körülbelül 85%-ában;
- Az Alport-szindróma autoszomális recesszív öröklődése – mutációja esetén COL4A3 vagy COL4A4, 10-15%-ban figyelhető meg;
- Az Alport-szindróma autoszomális domináns öröklődése – ritka állapot, mutációval COL4A3 vagy COL4A4, egyes nemzetségekben leírva;
- Több mint 300 mutációt írtak le COL4A5 gén, az Alport-szindróma X-hez kötött öröklődésű családjaiban a legtöbb kicsi, beleértve a hiányosságokat, a 10 bázisnál kevesebb deléciót stb.
Referenciák:
1. Alport-szindróma, Ramesh Saxena, MD, PhD; Főszerkesztő: Vecihi Batuman, MD, FASN;
2. Útmutató a gyermekbetegségek diagnosztizálásához és kezeléséhez, szerkesztette: Prof. Dr. Tonyo Shmilev, ind. Raikov 2014
