Mi az a bilirubin?
A bilirubin narancssárga epe pigment, amelyet a vörösvérsejtek (eritrociták) lebomlása okoz, amit hemolízisként ismernek. A bilirubin metabolizálódik, majd kiválasztódik a széklettel és a vizelettel.
Bilirubin létezik két forma – konjugálatlan és konjugált. A nem konjugált bilirubin vízben oldhatatlan. Ez azt jelenti, hogy csak akkor tud eljutni a véráramban, ha albuminhoz kötődik, és nem tud közvetlenül kiválasztani a szervezetből. Ezzel szemben a konjugált bilirubin vízben oldódik. Ez lehetővé teszi, hogy áthaladjon a véráramon anélkül, hogy transzportfehérjékre, például albuminra lenne szüksége, ami azt jelenti, hogy kiürülhet a szervezetből.
Mi a bilirubin metabolizmusa?
Bilirubin termelés
A retikuloendoteliális sejtek olyan makrofágok, amelyek felelősek a régi vagy abnormális sejtek elpusztításáért a vérben. A makrofágok felveszik a vörösvértesteket, és a rendelkezésre álló hemoglobint egyedi komponensekké metabolizálják – szegély és globin. A globint (egy fehérjekomponenst) tovább bomlik aminosavakra, amelyeket aztán feldolgoznak.
Eközben a hem vasra és biliverdinre bomlik, ezt a folyamatot a hem oxigenáz katalizálja. A vasat a szervezet feldolgozza (és újra felhasználja), míg a biliverdint csökkentikonjugálatlan bilirubin létrehozására.
Bilirubin konjugáció
A véráramban a nem konjugált bilirubin az albuminhoz kötődik, megkönnyítve annak a májba történő szállítását. A májba kerülve a glükuronsavat a glükuronil-transzferáz enzim hozzáadja a nem konjugált bilirubinhoz. Ez konjugált bilirubint képez, amely oldható, és lehetővé teszi a konjugált bilirubin számára, hogy a duodenumban ürül ki az epétől.
A bilirubin kiválasztása
A vastagbélbe jutva a bélbaktériumok dekonjugálják a bilirubint, és urobilinogénné alakítják. Ennek az urobilinogénnek mintegy 80%-a se tovább oxidálódik bélbaktériumok által, és szterkobilinné alakul, majd a széklettel ürül ki. A stercobilin adja a széklet színét.
Az urobilinogén kb. 20%-a se újra felszívódik a véráramba az enterohepatikus keringés részeként. Az urobilinogén a májba kerül, ahol egy részét epetermelésre dolgozzák fel, kis százaléka pedig a vesékbe jut. Ott tovább oxidálódik urobilinné, majd kiválasztódik a vizelettel.
Mely rendellenességek kapcsolódnak a bilirubin anyagcsere zavarához?
A bilirubin fiziológiás határokon belül citoprotektív tulajdonságokkal és kedvező metabolikus hatással rendelkezik, de magas szinten potenciálisan mérgező.
Sárgaság
A sárgaság a sclera és/vagy a bőr sárgás elszíneződése megnövekedett bilirubin szint a vérben. A sárgaság okai prehepatikus, hepatikus vagy poszthepatikus kategóriákba sorolhatók.
Prehepatikus sárgaság fokozott hemolízis okozza. Ez a nem konjugált bilirubin fokozott jelenlétéhez vezet a vérben, mivel a máj nem képes azonos sebességgel konjugálni. Ennek oka lehet:
- trópusi betegségek (például malária, sárgaláz);
- Genetikai rendellenességek, mint például (sarlósejtes vérszegénység, Gilbert-szindróma);
- Hemolitikus anémiák
Máj (parenchimális) sárgaság májkárosodás okozza. Ez csökkenti a máj bilirubin konjugálási képességét, ami konjugált és nem konjugált bilirubin jelenlétét eredményezi a vérben. A májkárosodás oka lehet:
- Vírusos hepatitisz;
- Hepatotoxikus gyógyszerek, például paracetamol túladagolás vagy alkohollal való visszaélés
Posthepatikus sárgaság az epeutak elzáródása okozza. Ez a konjugált bilirubin visszaáramlását eredményezi a vérbe, mivel nem tud átjutni a gáton. Az epevezeték elzáródását a következők okozhatják:
Gilbert szindróma
Gilbert-szindróma (Gilbert) egy örökletes betegség, amelyben megfigyelhető hiperbilirubinémia (bilirubintöbblet a véráramban) az UGT1A1 gén változása (mutációja) miatt, amely UDP-glükonoril-transzferáz hiányához vezet. Ez a hibás gén hatására a bilirubin lassabban konjugálódik a májban, így felhalmozódik a véráramban, ahelyett, hogy az epevezetékeken keresztül ürülne ki.
A Gilbert-szindrómában szenvedő betegek általában tünetmentes és normális bilirubinszinttel rendelkezik. Azonban az olyan fiziológiai stresszorok hatására, mint a betegségek, az alkoholfogyasztás és a szélsőséges fizikai megerőltetés, ezeknél az egyéneknél kifejezett sárgaság alakulhat ki.
Referenciák:
1. ScienceDirect. Bilirubin metabolizmus – áttekintés
2. Nemzeti Biotechnológiai Információs Központ (NCBI). Fiziológia, Bilirubin
3. TeachMePhysiology. Bilirubin metabolizmus
